大业证券杨申淼：淋巴瘤治疗探索“有限疗程”，老年患者有望停药

　　4月15日至21日，第32届全国肿瘤防治宣传周在全国范围内开展，本届主题为“早防早筛早治同心携手抗癌”。淋巴瘤作为血液系统最常见的恶性肿瘤之一，因发病率持续上升、老年患者治疗耐受性差、易复发等特点，成为本届宣传周的重点关注领域。

　　“淋巴瘤疾病谱广泛且诊疗体系复杂，对临床实践提出了较高的知识更新与综合管理要求。近年来，淋巴瘤领域新药研发与转化应用进展迅速，诊疗理念持续更新，患者经规范治疗可以获得良好预后甚至创造生命奇迹。”北京大学人民医院血液科主任医师杨申淼表示，淋巴瘤治疗已迈入“精准治疗”时代，“有限疗程治疗”成为当前备受关注的前沿治疗方向，老年患者有望摆脱“药不能停”的治疗困局。

　　北京大学人民医院血液科主任医师杨申淼。受访者供图

　　中老年人常见，早期症状隐匿

　　淋巴瘤是起源于人体淋巴造血系统的恶性肿瘤，也是分型最复杂的肿瘤之一。杨申淼介绍，基于淋巴瘤的生物特点可以分成两大类：一类是侵袭性淋巴瘤，恶性程度较高，肿瘤生长较快，症状出现较早，如果控制不好可以造成器官功能损伤，可能会直接威胁生命。另一类是惰性淋巴瘤，发展得特别慢，很长时间也不会出现症状，很多是常规体检或因为其他原因检查身体，才发现自己得了肿瘤。

　　流行病学数据显示，我国每年新发淋巴瘤约10.15万例，死亡4.7万例，平均5年生存率不足40%。淋巴瘤“偏爱”老年人，随着我国老龄化进程加快，淋巴瘤在老年人群中的发病率正持续上升。

　　淋巴瘤的早期症状非常隐匿。杨申淼提醒，颈部、腋下出现无痛性淋巴结肿大是最常见的早期体征，部分患者还可伴有夜间盗汗、半年内体重不明原因下降10%以上等表现。此外，由于受累部位不同，临床表现“千人千面”，可能出现肝脾肿大、血象异常、消化道侵犯所致腹痛，皮肤受累则表现为皮疹、瘙痒或溃疡。

　　由于淋巴瘤症状指向性不明确，患者首诊科室往往较为分散，经各科室确诊后才转至血液科。杨申淼表示，针对淋巴瘤不同亚型，需依据其临床生物学特征、预后风险分层及治疗反应制定个体化治疗策略，并安排差异化长期随访方案。

　　靶向治疗有望迈向“有限疗程”

　　在淋巴瘤治疗上，以往主要依赖传统化疗及在此基础上发展的免疫化疗。这类治疗方式在杀灭肿瘤细胞的同时，也对正常细胞造成较大损伤，老年患者常因无法耐受而中断治疗。近年来，以BTK抑制剂、BCL-2抑制剂为代表的新型靶向药物问世，推动淋巴瘤治疗迈入“精准打击”时代，“有限疗程治疗”成为当前备受关注的前沿治疗方向。

　　以慢性淋巴细胞白血病（CLL）这一常见淋巴瘤类型为例，随着新型靶向药等创新疗法的不断涌现及“有限疗程”治疗理念的临床探索，CLL的慢病化管理已逐步成为现实，部分患者有望实现阶段性停药，生活质量得到显著提升。

　　“有限疗程治疗”是指一旦完成既定周期的联合治疗就停药，停药方式可根据方案设定。杨申淼表示，淋巴瘤目前已知亚型多达九十余种，针对不同类型的淋巴瘤，有限疗程治疗策略的适用性与目标设定存在显著差异。对于侵袭性淋巴瘤与惰性淋巴瘤，临床决策的逻辑各不相同，患者教育与规范随访的重要性同样不容忽视，以规避管理中的极端行为。

　　对于侵袭性淋巴瘤（如弥漫大B细胞淋巴瘤），临床治疗的核心目标是通过密集化疗或联合免疫治疗实现深度缓解与根治，约2/3的患者可获得长期治愈，此为典型的“有限疗程治疗”模式。

　　对惰性淋巴瘤而言，疾病虽然进展缓慢，但目前无法根治。BTK抑制剂、BCL-2抑制剂等口服靶向药虽然可以让患者居家规律服药即可有效控制病情，实现慢病化管理，却依然存在局限性，包括持续用药带来的经济负担、长期不良反应风险以及对合并症治疗（如手术围术期）的干扰，很多老年患者长期承受着“药不能停”的心理压力和经济压力。在长期随访过程中，部分患者陷入极度焦虑，部分患者则完全忽视疾病存在，拒绝规律复查甚至中断必要的随访。杨申淼表示，这些治疗现状促使医学界在“无化疗”框架下探索“有限疗程治疗”的新模式。

　　杨申淼表示，当前国际指南已将有限疗程治疗（如BTK抑制剂联合BCL-2抑制剂固定周期方案）列为一线治疗的重要推荐选项，但在中国，相关药物尚未正式获得一线适应症的官方批准，临床实施均以超适应症形式进行，患者需完全自费，在缺乏医保支付支持的背景下，经济负担依然沉重。各大中心均有医生与患者正在尝试推进此方案，但实际完成停药并进入观察随访期的案例仍属少数。“随着未来医保政策的逐步优化与药物适应症的正式获批，该治疗模式有望惠及更广泛的中国淋巴瘤患者群体。”杨申淼表示。

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